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结直肠癌免疫治疗新药vs不可忽略的人参免疫机制

发布时间:2022-12-20 13:59 作者:admin 点击: 【 字体:

  随着肿瘤免疫治疗研究突飞猛进。肿瘤疫苗、细胞免疫疗法、单克隆抗体疗法、免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、等相继用于临床。

  目前免疫检查点抑制剂均己上市,我国己于2021年上半年批准了PD一1、PD一L1在国内上市。这给MSl一H阳性的晚期结直肠癌带来了福音。

  CAR一T,也叫过继细胞疗法。体外培养自体或异体给CAR装上了雷达的T细胞,输入体内准确杀灭癌细胞。近年来通过对CAR一T的深入研究,可以根据结直肠癌的不同潜在靶点針对性治疗,给晚期结直肠癌带来新的希望。

  唯一不足的是,新药的研究任重路远,很多晚期病人望眼欲穿却等不到那一天,最后在无奈和痛苦中离开。而且免疫疗法也非常昂贵,肝癌一般是在10万以上。

  庆幸的是,人参在免疫领域,在古时就独占鳌头。如今,学者们对人参的研究进入了一个新的层次。从人参中提取的稀有活性成分,人参皂苷Rh2便具有良好的调节免疫功效。

  2018年4月,人参皂苷Rh2针对CT-26结肠癌的免疫调控作用报告问世,实验数据让研究者震惊。笔者选择额部分实验结果数据,供专业人参学习和探讨。

  1、肿瘤体积

  给药组肿瘤体积均小于模型组,而且发现结肠肿瘤的体积增长,速度则为更加缓慢,人参皂苷Rh2组和TP-5组结肠癌肿瘤体积与模型组相比稍有减小,5-Fu组肿瘤体积减小更为明显。联合给药组中,5-Fu+TP-5组和 5-Fu+人参皂苷Rh2组肿瘤体积减小的幅度比5-Fu组略大。

  5-Fu(1w)+ TP-5(2w)组和5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)组与模型组以及与单独给予人参皂苷Rh2和TP-5相比,肿瘤体积有明显的减小,与5-Fu组比较,肿瘤体积增长较为平缓,最终肿瘤体积与5-Fu组相当。

  2、小鼠体重,死亡率

  与K组相比,给予5-Fu后小鼠体重下降,其中5-Fu组体重下降最为明显, 而人参皂苷Rh2和TP-5单一给药组小鼠体重保持稳定。5-Fu+TP-5、5-Fu+人参皂苷Rh2、5-Fu(1w)+ TP-5(2w)、5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)四组联合给药组前期体重有小幅度的增加,到后期逐渐呈现下降趋势,这四组中,5-Fu(1w)+TP-5(2w) 、5-Fu(1w)+人参皂苷Rh2(2w)两组下降程度略大于5-Fu+TP-5、5-Fu+人参皂苷Rh2这两组(图 2A)。

  除K组,各组小鼠均出现死亡,5-Fu组死亡率最高,单独给予人参皂苷Rh2和TP-5组及联合用药组死亡率都小于5-Fu组(图2B)。结果提示人参皂苷Rh2单用或与化疗药联合用药,可在一定程度上稳定小鼠体重,同时还能降低死亡率。

  3、血清中细胞因子

  M组TNF-α的含量低于K组,给药后5-Fu+人参皂苷Rh2组和TP-5 组含量升高,且5-Fu+人参皂苷Rh2组有显著性差异,提示人参皂苷Rh2与化疗药同时应用可促进血清中TNF-α的分泌(图3A)

  4 、CD4+T细胞和CD8+T细胞

  结果提示单用一种药物时,人参皂苷Rh2对胸腺中的CD4+T细胞和CD8+T细胞、 淋巴结中CD8+T细胞的比例有上调作用,与5-Fu联合用药时,对脾脏中的CD4+T细胞和CD8+T细胞、淋巴结中CD8+T细胞的比例有上调作用,上调能力强于TP-5与5-Fu联合用药。

  图4脾脏、胸腺、淋巴结中CD4+T细胞和CD8+T细胞比例。A为脾脏中CD4+T细胞的比例。B为脾脏中CD8+T细胞的比例。C为胸腺中CD4+T细胞的比例。D为胸腺中CD8+T细胞的比例。E为淋巴结中CD4+T细胞的比例。F为淋巴结中CD8+T细胞的比例。

  不仅如此,人参皂苷Rh2胶对脾脏中巨噬细胞、NK细胞、骨髓来源的DCs等都有明显作用,研究结果表明:

  1、人参皂苷Rh2单用时,作用不及5-Fu,但与5-Fu联合用药对小鼠皮下移植的CT-26结肠癌有明显的抑制作用,效果比单用5-Fu强,在发挥作用的同时能稳定小鼠体重,降低死亡率。

  2、人参皂苷Rh2同时也表现出免疫增强作用,能显著上调脾脏、胸腺中CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例,上调淋巴结中CD8+T细胞的比例,且人参皂苷Rh2胶囊对脾 脏和胸腺中的CD4+T细胞和CD8+T细胞的影响更大;

  上调脾脏中NK细胞、巨噬细胞的比例,上调DCs表面的CD86和MHCII分子的比例,促进DCs的成熟,下调脾脏表面PD1分子和DCs表面PD-L1分子,从而发挥免疫增强作用。

  3、人参皂苷Rh2对小鼠血清中的细胞因子也有一定的影响,能促进血清中 TNF-α的 分泌,增强肿瘤的杀伤作用,调节免疫功能。

  综上所述,人参皂苷Rh2对结肠癌的免疫调节机制,可以从多方面来实现,通过增加免疫细胞的活性和数量来达到提高免疫力的目的。所以在今后的结肠癌治疗中,除了日新月异的免疫治疗问世,现代中药人参对人体的免疫力调节机制也不能忽略,古时大夫们亲身试验得出的结果,我们要一代一代传递下去。

  参考资料

  人参皂苷Rh2胶囊对小鼠CT-26结肠癌的免疫调控作用

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